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胰腺癌

胰腺癌发病和病因简介
　　胰外分泌性腺癌简称胰腺癌，是一种工业化地区的疾病，占胃肠道癌症死亡的1/5，是美国癌症病死亡原因的第五位。美国黑人男性中其发病率为十万分之十五点二，波利尼西亚男性，包括复威夷本地人和新西兰毛利人的发病率也很高，日本人的发病率为十万分之五点二。而在匈牙利、尼日利亚和印度，发病率最低，仅为十万分之一点五，相差十倍。近年来，胰腺癌的发病率逐年上升，在美国1988年发病率为9．0／10万，男：女为1．3：1。多见于45岁以上者。英国和挪威各增加了l倍。在我国，胰腺癌已成为我国人口死亡的十大恶性肿瘤之一。北京协和医院近年来收住院的胰腺癌病人比50年代增加了5～6倍。而且据北京地区7家医院354例病例分析，病人中41～70岁者占80％，近年来，年轻的胰腺癌病人也较10年前有明显增加的趋势，而且恶性度更高，预后更差。
　　由于胰腺位于腹膜后，使之难以得到早期治疗，就胰腺癌的发生部位而言，以胰头部位最多见，约占70％左右，胰体次之，胰尾部更次之，有的头体尾部均有，属于弥漫性病变或多中心性病变。
尽管目前其确切病因不清楚，但据报道胰腺癌的发生与下列因素有关。（1）吸烟：吸烟是胰腺癌最确定的危险因素，烟草中含致癌物质亚硝胺，吸入后经血液运至肝脏被激活，排入胆汁后逆流入胰管。此外，吸烟可提高血脂浓度，间接增加致癌危险。吸烟者的胰腺癌发生率为非及烟者的2.5倍，60岁以上多见。（2）饮食：高蛋白和高脂肪饮食可增加胰腺细胞的更新率，因而增加了胰腺对致癌物质的敏感性。高脂肪、高蛋白质饮食刺激胃肠道释放缩胆囊素和其他激素，从而加速胰腺细胞更新，增加胰腺对致癌物质的敏感性。动物实验也证实高蛋白饮食与胰腺癌的发生有关，并显示外源性激素如缩胆囊素和促胰液素可引起动物胰腺肥大和促进胰腺癌的发生。亚硝胺可诱发仓鼠发生胰腺癌，而摄入脂肪和蛋白质可增加动物对亚硝胺类致胰腺癌的敏感性。食物中的鱼油可增加重氮丝氨酸对大鼠的致胰腺癌作用。食物储存、烹调不当可产生亚硝胺类致癌物。在烹调过程中，高温可使肉和鱼中的氨基酸和蛋白质分解出具有致癌和诱发突变作用的杂环芳香族胺类。（3）饮酒：过量饮酒可使胰腺组织纤维化导致慢性胰腺炎，从而诱发胰腺癌。早在1966年，Burch等报道了83例胰腺癌患者，中量或大量饮酒达15年者占65％，对照者仅为15％，从而提出饮酒为胰腺癌的危险因素。Heuch等对16713名挪威人进行前瞻性调查，结果63人患胰腺癌，经常饮酒者患胰腺癌的相对危险性为5.4。因吸烟与饮酒经常相伴，某些排除了吸烟因素的研究显示饮酒与胰腺癌并无相关性。最近，欧洲的3个病例—对照研究均显示在消除性别、年龄、吸烟和社会经济状况等因素后，胰腺癌与饮酒及饮酒量并无相关性。在巴黎、加拿大等的病例—对照研究亦证实了上述结果。而Gold等发现饮酒、尤其是饮适量葡萄酒具有保护性作用。随后的两项研究也进一步证实了这一结果。慢性胰腺炎患者常是大量饮酒的吸烟者，慢性胰腺炎患者不仅有胰腺癌的危险性增加，可能与下列因素有关：①胰腺的慢性炎症损害了自身的生物屏障，使潜在的致癌物起作用。②胰腺炎症经过细胞增生而发展为胰腺癌。Sommers等首先提出胰管增生与胰腺癌的发生有关。他们发现141个手术切除的胰腺癌标本中41％有增生。其中4-例同时发现有单纯增生、原位癌和浸润癌。此外，在慢性胰腺炎和胰腺癌的胰管病理检查中发现一系列的黏液细胞增生病变，包括乳头状和非乳头状增生病变以及不典型增生病变。③K—Fas癌基因突变和表皮生长因子及其配体表达异常的共同作用导致胰腺癌的发生和发展。1960—1990年发表的胰腺癌患者中慢性胰腺炎发病率5项研究的meta分析显示，在1078例胰腺癌中有10例患慢性胰腺炎，发病率为0.9％，约为总人口中的9倍。Gambill在255例胰腺癌和壶腹部周围癌的患者中发现10％有慢性胰腺炎的组织学证据。Mikal等报道100例胰腺癌尸体解剖时49例有慢性胰腺炎。但在同时有癌症和慢性胰腺炎的手术标本，不可能确定两者发生顺序和因果关系。可能是由于慢性胰腺炎发生胰腺癌的危险性增加。胰腺癌时主胰管的阻塞亦常导致阻塞后端的炎症和纤维化。此外，在胰腺癌周围常有非特异性炎症反应。（4）少食水果和新鲜蔬菜：水果和新鲜蔬菜中含有保护人体免患胰腺癌的蛋白酶抑制因子，这些因子可阻止氧基的合成，防止蛋白质被降解成快速分裂癌细胞所需的氨基酸，或抑制聚ADP——核糖核酸的合成，因而减少对DNA的损伤。因此，食水果和新鲜蔬菜少可增加胰腺癌的发病率。此外，食煎烤的肉类食物也能增加其发病率。（5）慢性疾病：糖尿病患者胰腺癌的发病率约为正常人群的2－4倍。有钙化灶的慢性胰腺炎胰腺癌的发病率较一般人群高出100倍。胃大部切除后20年发生胰腺癌的危险性比一般人群高5－7们，这是由于丧失了胃对胰腺的调节功能并使之不能对有害物质完全清除。小肠对代谢的解毒作用亦因胃切除而受影响，致使胰腺与致癌物质接触的机会增多。（6）职业环境：在制造萘胺和苯胺的化工厂中工作的工人。胰腺癌的发病率较一般工人高5倍。另据调查，在油化工和珠宝制作出工作的工人胰腺癌的发病率也较高。


胰腺癌有哪些症状
　　胰腺癌主要临床表现有腹痛、黄疸、体重减轻、腹泻及转移灶症状，非主要临床表现包括焦虑或抑郁、血栓性静脉炎、糖尿病、关节炎和脂膜炎等。
1、 腹痛 为胰腺癌的早期症状，多见于胰体及胰尾癌，位于上腹部、脐周或右上腹，性质为绞痛，阵发性或持续性、进行性加重的钝痛，大多向腰背部放射，卧位及晚间加重，坐、立、前倾位或走动时疼痛可减轻。
2、 黄疸 在病程的某一阶段可有黄疸，一般胰头癌黄疸较多见，且出现较早，癌肿局限于体、尾部时多无黄疸。黄疸多属阻塞性，呈进行性加深，伴有皮肤瘙痒等症状。
3、 约90%患者有迅速而显著发展的体重减轻，在胰腺癌晚期常伴有恶质。
4、 乏力与食欲不振甚为常见，尚可伴有腹泻便秘、腹胀、恶心等胃肠道症状。部分病例可出现脂肪泻和高血糖、糖尿。
5、 由于癌肿溃烂或感染，亦可因继发胆管感染而出现发热。
6、 部分胰腺体、尾部癌肿可见肢体静脉的血栓性静脉炎，而造成局部肢体浮肿。
7、 体格检查除发现黄疸外，可有上腹部压痛。晚期可于上腹部触及结节状、质硬之肿块。如黄疸伴有胆囊肿大，则为胰头癌的重要依据。由于胆汁淤积，常可扪及肝脏肿大。如癌肿压迫脾静脉或脾静脉血栓形成时，可扪及脾肿大。


胰腺癌的手术治疗原则是什么？
手术仍然是胰腺癌治疗的首选方法，早期胰腺癌手术切除早期唯一有效的根治方法，胰腺癌根治术有胰十二指肠切除术、胰体尾切除术（适应症：直径小于2cm胰体尾癌、无胰胞膜侵犯、无胰周淋巴结转移、无远处转移）、扩大的胰腺癌根治术（包括区域性胰十二指肠切除术及区域性全胰切除术）、胰腺癌联合脏器切除术。对不能完全切除的患者，具体手术方式的选择有赖于肿瘤的部位、有无远处转移及胆道消化道的梗阻、全身状况及合并症、综合医疗条件及手术者的经验及能力。胰腺癌手术治疗可作胆囊--空肠吻合术，以消除胆管梗阻或黄疸，延长病人的生命，提高患者的生存质量，缓解及减轻患者的痛苦。
胰腺癌手术前后要注意什么？
　　胰腺癌手术前，家人和护士要做好心理护理，鼓励病人说出不安的想法和感受，对患者焦虑程度及造成其焦虑、恐惧的原因进行分析并给以指导。及时向病人列举同类手术后康复的病例，鼓励同类手术病人间互相访视；同时加强与家属及其社会支持系统的沟通和联系，尽量帮助解决病人的后顾之忧。根据需要对患者输注白蛋白、氨基酸、新鲜血、血小板等，纠正低蛋白血症、贫血、凝血机制障碍等。监测肝功能、电解质、凝血图等。做好皮肤护理，每日用温水擦浴1～2次，可用手拍打，切忌用手抓；瘙痒部位尽量不用肥皂等清洁剂清洁；瘙痒难忍影响睡眠者，可予以镇静催眠药物。
　　手术后，医护人员会对病人进行密切观察，对于行胰、十二指肠切除术者，应密切观察腹腔引流管和香烟引流条内渗出物的量和性状，警惕术后胆瘘、胰瘘和腹腔内出血等并发症。行胰体和胰尾切除者，要注意置于胰腺断面处的引流管内有无清亮、无色的水样胰液渗出。疑有胰瘘时，应立即将引流管接持续负压吸引，并涂擦氧化锌软膏保护引流管口周围皮肤。
什么是辅助治疗及新辅助治疗？
　　辅助治疗是指术后的放化疗，目前，根治性切除加辅助性的放化疗已经成为可切除的胰腺癌术后治疗的标准治疗方案。
　 新辅助治疗是指术前的放化疗：理论上来说，术前的放化疗有以下的优点：放疗对载体有氧供应的肿瘤更有杀伤力；术前放化疗对癌细胞的杀伤作用可减少术中手术操作导致的肿瘤种植；可增加手术切缘阴性的可能性；可加快术后恢复；增加肿瘤切除的可能性。但是临床上还为得到有力的验证。
胰腺癌化疗方案有哪些？ 效果如何？
胰腺癌由于自身的生物学特性，其手术效果不佳，对放疗、化疗不敏感，耐药性强，以手术为主的综合治疗依然是提高疗效的主要手段。健择单药化疗是目前术后辅助治疗、局部晚期及晚期治疗的标准方案，健择为主的联合方案可以提高近期疗效，对总生存的影响尚待进一步观察。联合用药方案如下：
1、 GEMOX方案：健择 1000mg/m2, 90分钟滴注, d1,8, 奥沙利铂 100mg/m2, 2小时，d1. 每21天一周期。共4-6周期。
2、 健择 1000mg/m2, 90分钟滴注, d1,8, 卡培他滨 1g/m2, bid d1-14, 每21天一周期。共4-6周期。
3、 健择＋埃罗替尼（特罗凯，Tarceva）: 健择1000mg/m2, 90分钟滴注, d1,8, 每21天，Tarceva 150mg QD，连续服用。
其他靶向治疗类药物如C225等也有使用，目前尚待总结。

动脉灌注介入治疗和局部治疗的作用怎样？
　　动脉灌注介入治疗通过选择胰动脉进行区域动脉化疗加栓塞，可达到高浓度的药物细胞作用，克服肿瘤的耐药性。区域化疗主要通过腹主动脉、肝动脉以及门静脉给药，可以使高浓度化疗药物直接作用于肿瘤区域，且全身副作用明显减小。区域化疗还可以较好地抑制肝转移，但由于临床病例少，尚需进一步的研究和评价。
　 肿瘤内注射无水乙醇，胰腺癌缺血治疗等均有报道，但由于临床病例少，尚需进一步的研究和评价。植入放射源的胰腺近距离放射治疗,对延长生存期有一定作用，且止痛效果明显。
胰腺癌患者饮食要注意什么？
胰腺是分泌消化酶的主要器官之一，特别是脂肪酶，主要靠胰腺来分泌。因胰腺一旦发生病变，首先就使脂肪的消化受到严重影响。要避免暴饮、暴食、酗酒和高脂肪的饮食。要少吃或限制食肥肉、鱼子、脑髓、油腻、煎炸等不易消化的食品，忌食葱、姜、蒜、辣椒等辛辣刺激品，忌烟酒。要选择富含营养，易消化，少刺激性、低脂肪的饮食，可给高蛋白，多碳水化合物的食物，如奶类、鱼肉、肝、蛋清、精细面粉食品、藕粉、果汁、菜汤、粳米、糯米、赤豆、蚕豆、山药、酸牛奶、菱角粉等。要了解病人喜欢的饮食和饮食习惯，住院时可与营养师商量，制定食谱。要记录进食量，并观察进食后消化情况，必要使联想医生给予助消化药物。对于有摄入障碍的病人，合理安排补液，补充营养物质，纠正水、电解质、酸碱失衡等。

发布时间：2009年08月09日
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