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HER2阳性早期乳腺癌靶向治疗进展
St. Gallen早期乳腺癌研讨会报道
中国医学科学院肿瘤医院内科 张频


20%的早期乳腺癌存在人表皮生长因子受体2（HER2）基因扩增, 这提示预后不良。在近日举行的第11届圣加仑（St. Gallen）早期乳腺癌研讨会上，一些关于HER2阳性早期乳腺癌靶向治疗药物的临床试验新数据引人注目，如曲妥珠单抗、拉帕替尼、贝伐单抗等。

另外，由于目前约有20%的HER2检测结果不准确，美国临床肿瘤学会（ASCO）和美国病理学会推荐，在有资质的实验室进行标准化的HER2检测，HER2阳性定义为免疫组化（IHC）+++（30％以上的肿瘤细胞膜强染色）、荧光原位杂交（FISH）比值大于2.2或每个核HER2基因拷贝数大于6。

HERA研究48个月数据

化疗后曲妥珠单抗辅助治疗1年可持续改善DFS

在HERA（曲妥珠单抗辅助治疗）研究中，5102例早期或局部晚期乳腺癌患者完成常规手术和化放疗后，经中心实验室确认HER2阳性，随机分组接受曲妥珠单抗辅助治疗1年、2年或观察。研究主要终点为无病生存率（DFS）。

此前公布的1年及2年随访结果表明，曲妥珠单抗辅助治疗1年显著改善了DFS和总生存（OS）。2005年5月后，允许观察组无复发患者交叉至曲妥珠单抗治疗组，最终观察组有885例（65%）患者交叉至治疗组, 中位交叉时间为22个月。

本届会议公布了1年治疗组与观察组4年随访的比较结果。治疗组意向治疗（ITT）人群4年DFS优于观察组(78.6%对72.2%, P<0.0001），两组OS无显著差异。观察组后期交叉至治疗组的患者，其DFS和OS优于未交叉患者，提示后期曲妥珠单抗治疗也可获益。

由于HER2阳性早期乳腺癌复发危险持续存在, 延长曲妥珠单抗治疗时间或许可带来进一步获益, 我们期待2011年该研究公布1年治疗组和2年治疗组的比较结果。

FinHER研究62个月数据

曲妥珠单抗不提高化疗预防远处转移作用

FinHER（芬兰辅助化疗）研究纳入1010例65岁以下早期乳腺癌患者，术后随机给予多西他赛或长春瑞滨序贯氟尿嘧啶+表柔比星+环磷酰胺（FEC）方案治疗。两组中HER2阳性患者（231例）第二次随机分组，接受多西他赛±曲妥珠单抗、长春瑞滨±曲妥珠单抗治疗。

2006年《新英格兰医学杂志》（N Engl J Med）发表了该研究3年随访结果：对于HER2阳性患者，化疗加曲妥珠单抗的无复发生存率（RFS）显著优于单独化疗，OS则有改善趋势。

本届会议发布了截至2007年8月15日的中位随访62个月数据。结果显示，化疗加曲妥珠单抗组和单独化疗组的无远处转移生存率（DDFS）分别为 83.3%和73%，两组无显著差异（P=0.12），OS分别为91.3%和 82.3%（P=0.09）。分组分析发现，多西他赛+曲妥珠单抗组DDFS 优于单用多西他赛组（92.6%对74.1%，P=0.029），而长春瑞滨+曲妥珠单抗组与单用长春瑞滨组相比DDFS无显著差异（P=0.82）。曲妥珠单抗治疗组左心室射血分数下降，但在化疗结束后很快恢复。所有患者中，多西他赛序贯FEC方案的5年DDFS优于长春瑞滨序贯FEC方案（86.8%对81.6%，P=0.01），但两方案OS无差异。

发布时间：2009年05月14日
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