厄罗替尼（Erlotinib）1． 厄罗替尼治疗原发性肝癌 厄罗替尼是HER-1/EGFR酪氨酸激酶口服抑制剂，具有高效和高度特异的特点。一项Ⅱ期临床研究评价厄罗替尼单药治疗原发性肝癌的安全性和疗效，受试人数为38人，均为局部晚期或转移的原发性肝癌患者，平均年龄为69岁（27岁~83岁），连续给予厄罗替尼150mg/d，直到病情进展或出现无法接受的不良反应才停药，研究终点包括总生存期、有效率和无进展生存期，研究结果显示，88％的患者有HER-1/ EGFR的表达，大约63％的患者体能状态为ECOG PS1，47％的患者只接受过一次化疗，3例患者在2月、10月、11月时达到PR，12例（32％）患者SD超过6个月，DCR达59％，OS 13月，10例患者（26％）有剂量相关性不良反应，3/4级皮疹和腹泻的发生率分别是13％和8％。临床研究结果表明，厄罗替尼可使HER-1/ EGFR阳性的原发性肝癌患者临床获益。
2． 厄罗替尼联合吉西他滨治疗胰腺癌 由National Cancer Institute of Canada (NCIC)Clincal Trials Group 进行的Ⅲ期临床试验，用吉西他滨+厄罗替尼 (100mg/d 或50mg/d) 或安慰剂，治疗不能手术切除的局部晚期和晚期胰腺癌。结果显示，与吉西他滨+安慰剂治疗组相比，吉西他滨+厄罗替尼治疗组患者总生存率改善23.5 % (HR 0.81，P=0.025)，PFS延长(HR 0.76，P=0.003)。联合组和安慰剂组的1年生存率分别为24 %和17 %，中位OS分别为6.4月和5.9月，但两组有效率无明显差异(联合组9 %，安慰剂组8 %) 。然而，联合组皮疹和腹泻的发生率较安慰剂组增加(皮疹72%与28%，腹泻51%与36%) 。这是第一个证实吉西他滨与其他药物联合可以显著改善患者生存期的Ⅲ期临床试验， 也首次证实酪氨酸激酶抑制剂与化疗药物联合可以使肿瘤患者受益。这一试验中，尽管有显著的统计学意义，但是事实上厄罗替尼联合吉西他滨组患者的中位生存期与安慰剂组相比只延长2周，而且，患者生存期的延长与皮疹的严重程度相关。皮疹和腹泻的发生率增加，患者生活质量无明显改善。因此，吉西他滨联合厄罗替尼是否可以代替吉西他滨单药治疗真正成为治疗晚期胰腺癌的一线方案目前尚无定论。
发布时间：2008年05月04日